妇科肿瘤强效CHK12抑制剂：Prexasertib获FDA快速通道指定欧宝平台

　　欧宝平台转移性卵巢癌患者的总体5年生存率约为30%，而转移性子宫内膜癌患者的5年生存率不到20%。港安健康国际医疗介绍，近日，美国食品和药物管理局已批准Prexasertib单药治疗铂类化疗耐药卵巢癌和子宫内膜癌患者的快速通道指定，这些患者使用OncoSignature测试，预测对该药的敏感性为阳性。

　　Prexasertib(ACR-368)是一种强效、选择性的CHK1/2抑制剂。在多项2期研究中显示出深入、持久的单药活性，包括对部分患者的完全反应，包括耐铂卵巢癌、头颈部鳞状细胞癌以及已获孤儿药认定的肛门癌。ACR-368的药代动力学和药理学特性非常好，在单药治疗的2期推荐剂量下具有良好的安全性。

　　Prexasertib目前正在调查作为单药治疗或与低剂量吉西他滨联合治疗铂类化疗耐药卵巢癌、子宫内膜腺癌和尿道癌患者的1/2期试验(NCT05548296)。该1/2期试验正在招募至少18岁的组织学确认的局部晚期或转移性癌症患者，这些患者在之前的至少一线治疗期间或之后出现了进展。卵巢癌患者需要有组织学记录，耐铂类化疗，转移性或不可切除的高等级浆液性/子宫内膜性卵巢癌，原发性腹膜癌或输卵管癌。值得注意的是，那些患有原发性铂类化疗难治性疾病的患者不允许参加。这些患者之前必须接受过1至6个疗程的治疗，包括至少1个含有铂类化疗和他汀类药物的疗程，而且他们必须是单药治疗的候选人。之前的贝伐单抗(Avastin)是必须的，除非他们根据研究者的判断没有接受。

　　子宫内膜癌患者需要有组织学记录的高等级子宫内膜腺癌。患有国际妇产科联盟3级子宫内膜样癌、浆液性癌和透明细胞癌的患者可以参加。患有肉瘤的患者也有资格参加;然而，研究者对每个队列中患有肉瘤的患者规定了5%的上限。患者必须在复发情况下接受过不超过3种的治疗。晚期或转移性疾病的单药或PD-1/L1抑制剂联合治疗的进展是必需的。

　　此外，港安健康国际医疗补充，允许有组织学记录的转移性和/或不可切除的尿路上皮癌患者参加，包括那些变异组织学的患者，如果肿瘤主要是尿路上皮。尿路上皮癌患者的入选标准包括：先前在转移性或局部晚期使用过以铂类化疗为基础的方案，在使用免疫检查点抑制剂后出现进展或不符合条件，在使用enfortumab vedotin-ejfv(Padcev)后出现进展或不符合条件，或缺乏可用的延长生命的疗法。

　　所有患者的主要排除标准包括：有症状的脑转移，需要每天服用10毫克以上的龙;未能从先前抗癌治疗的可逆效应中恢复;在2周内或首次研究治疗中进行全身治疗或放射治疗;有临床意义的凝血病、出血性疾病史;心血管疾病;或在筛选后4周内进行大手术。之前使用细胞周期CHK1抑制剂(包括Prexasertib)治疗是不允许的。

　　OncoSignature测试阳性的研究参与者将接受ACR-386单药治疗，推荐的2期剂量(RP2D)为105mg/m2。那些OncoSignature测试阴性的人被允许加入探索性的1b/2期治疗组，接受Prexasertib与低剂量吉西他滨联合治疗。单一治疗组的主要终点是RECIST v1.1标准的总反应率(ORR)。联合治疗组的主要终点包括Prexasertib加低剂量吉西他滨的不良反应，确定低剂量吉西他滨的RP2D，以及联合治疗的ORR。

　　此前，Prexasertib在28名BRCA野生型、复发性、高级别浆液性卵巢癌患者中进行了评估，作为第一类概念验证的2期研究(NCT02203513)的一部分。尽管所有患者都接受了至少1个剂量的研究药物，但其中4名患者没有反应评价。港安健康国际医疗介绍，数据显示，在24名可评估的患者中，33%(95%CI，16%-55%)的患者对治疗取得了部分反应(PRs)。意向治疗人群中的PR率为29%(95%CI，13%-49%)。

　　在安全性方面，在全部人群中观察到的最常见的3级或4级治疗突发毒性包括中性粒细胞减少(93%)、白细胞计数减少(82%)、血小板减少(25%)和贫血(11%)。有22名患者出现了严重程度为4级的中性粒细胞减少症欧宝平台，尽管这被确定为是短暂的，所有病例都在没有生长因子干预的情况下恢复了。

　　港安健康温馨提示：FDA授予Prexasertib快速通道称号，说明该药在改善铂类耐药卵巢癌和子宫内膜癌患者疗效的潜力。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据，尽早获批和应用于临床，造福更多患者。想要了解更多癌症新型治疗，具体可咨询港安健康。